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作者:惠州市中心人民医院 欧阳佩佩


26岁的唐先生前几年被诊断为克罗恩病,经常腹泻、腹痛,时刻感觉想上厕所;面对各种零食美食不敢轻易入口;反复住院、长期用药,饱受各种折磨;生活和工作被完全打乱,常常感到焦虑……。这些你无法想象的烦恼,却可能是一个克罗恩病患者日常的经历!

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这么难缠的克罗恩病,到底是个什么病呢?有什么治疗药物可以选用呢?来,来,来,跟着我们的药师一起来了解下吧。

“不死癌症”克罗恩病

克罗恩病是一种胃肠道的任何部分都可能发作的炎症性肠病,是一种病因不明的消化道慢性炎性肉芽肿性疾病,从口腔至肛门的各段消化道均可受累。可能与免疫、遗传、环境、感染、肠道微生态等方面有关。

大多数克罗恩病患者多表现腹痛、腹泻伴体重减轻和便血,好发于青壮年。这种疾病诊治复杂、反复发作、病程长、难根治,成为当代消化医学的难题和社会问题,虽不致命但严重影响患者的生活质量,因此号称“不死癌症”。多数克罗恩病患者,通过积极治疗,一样可以过上正常人的生活。

治疗克罗恩病有多种药物可供选择。具体选择通常取决于严重程度、病变部位、治疗反应以及各种治疗的利弊。治疗可分为起效相对较快的诱导治疗以及适合长期使用的维持治疗。

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克罗恩病的药物治疗

诱导治疗

1、氨基水杨酸制剂

主要适用于轻度活动性克罗恩病的治疗,代表药物:美沙拉嗪。

这类药物主要适用于结肠型、回肠型、回结肠型克罗恩病,但对小肠型克罗恩病疗效欠佳或无效。

2、糖皮质激素

可用于中重度及氨基水杨酸制剂不能控制的克罗恩病,代表药物:泼尼松、氢化可的松布地奈德

病变局限于回盲部者,为减少全身作用激素的相关不良反应,可考虑应用布地奈德,但该药对中度活动期克罗恩病的疗效不如全身作用激素。

3、免疫抑制剂

通过阻断淋巴细胞增殖、活化或效应机制而发挥作用,代表药物:硫唑嘌呤甲氨蝶呤他克莫司、环孢素、沙利度胺。

4、生物制剂

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂

通过中和TNF-α,抑制TNF-α的免疫学活性,并诱导炎性细胞凋亡。用于接受传统药物治疗(激素、免疫抑制剂)效果不佳或不能耐受上述药物治疗的中至重度活动性克罗恩病,代表药物:英夫利昔单抗、阿达木单抗。

有专家共识提出阿达木单抗可用于英夫利昔单抗继发失效和不耐受的活动性患者转换治疗。这两个药物已被多个指南推荐为儿童难治性克罗恩病的首选药物,但在我国仅英夫利昔单抗被批准用于儿童克罗恩病治疗。

抗黏附生物制剂

维得利珠单抗可特异性拮抗α4β7整合素,阻断α4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子结合,从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜,减轻肠道的局部炎症反应,目前是唯一的肠道选择性生物制剂。

白介素-12/23(IL-12/23)抑制药

乌司奴单抗可结合IL-12/23的p40亚单位,是全球唯一获批治疗克罗恩病的抗IL-12/23生物制剂,免疫原性和药物抗体发生率低(<3%)。

维得利珠单抗和乌司奴单抗均适用于对传统治疗或TNF-α抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中至重度活动性成人克罗恩病。

维持治疗

激素不能作为维持治疗药物。用于维持缓解的主要药物如下:

1、氨基水杨酸制剂

适用氨基水杨酸制剂诱导治疗后仍以氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗。氨基水杨酸制剂对激素诱导治疗后维持缓解的疗效不确定。

2、硫嘌呤类药物或甲氨蝶呤

硫唑嘌呤是激素诱导治疗后用于维持缓解最常用的药物,能有效维持撤离激素的临床缓解或在维持症状缓解下减少激素用量。硫嘌呤类药物治疗无效或不能耐受者,可考虑换用甲氨蝶呤。

3、生物制剂

使用TNF-α抑制剂诱导治疗后应继续用其维持治疗;指南推荐乌司奴单抗和维得利珠单抗可用于伴活动性肛瘘成人克罗恩病患者的诱导和维持治疗。

小结

克罗恩病不可怕,早期发现很重要;

遵嘱用药须做到,生活习惯培养好;

症状加重找医生,安全用药找药师。


审稿专家:惠州市中心人民医院 主任药师 李楚云

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